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洞察力:新的抗癌药物如何可以跳过随机试验

芝加哥/伦敦(路透社) - 2006年,当医生开始测试罗氏控股公司对患者进行的黑色素瘤治疗时,他们习惯于面临很小的可能性 - 大约八分之一 - 肿瘤会因化疗而缩小这一次,他们无法他们相信他们的眼睛Zelboraf是一种针对癌细胞特定突变的药物,在早期试验的10名患者中,有8名经历了显着的肿瘤缩小,罗氏显然有一种非凡的药物,尽管它只适用于具有特定基因组成的人像Zelboraf测试这样的研究,微调对患者遗传特征的治疗,正在重新思考如何测试新的抗癌药物这一承诺:至少在理论上,这些药物可以更容易和更便宜地获得批准

道德问题如果你知道某种治疗方法在遗传上对某些人的效果要好于其他人,那么进行随机试验以确定哪种方法效果最好是正确的吗

Zelboraf带领一些医生质疑他们是否继续进行他们计划进行的试验,这些试验将使Zelboraf不接受标准治疗,1975年开发的一种叫做达卡巴嗪的化学疗法一些医生认为这将不必要地危及病人的生命美国食品和药物管理局癌症毒品沙皇Richard Pazdur博士推动改变以缩短审判其他人,如德克萨斯州MD安德森癌症中心的Patrick Hwu博士,拒绝参加一项似乎必然会使一些患者处于不利地位的研究

最终,试验开始,该药物赢得了美国2011年获得批准但专家表示,对Zelboraf的争议打破了模式,可能指向低成本药物开发的方式至少有一家公司已经表示将降低价格今年早些时候,GlaxoSmithKline Plc获得了美国食品和药物管理局的批准Tafinlar是一种针对与Zelboraf相同的突变基因的药物,基于250个病例的单一临床试验它说这种药每月要花费7,600美元,比Zelboraf少30%

其他人是否跟风降价将取决于一系列问题,其中最大的问题可能是美国和欧洲监管药物方式的巨大差异压力正在增加一种新的,极具前景的免疫治疗药物 - 一些分析师认为这种药物每年可能达到350亿美元 - 可能会迫使企业出手这些疗法将会出现,正如更多人质疑健康保险公司和政府是否会继续这样做法国最大的癌症中心Institut Gustave-Roussy首席执行官Alexander Eggermont博士是Zelboraf测试的强硬派之一,坚持进行随机试验但是Eggermont现在说证明标准已经改变了他相信免疫疗法 - 他称之为“我们见过的最大的游戏规则改变者” - 将巩固新的测试方法“我们不必做那些恐龙r试验,“他说”它将改变药物开发的整体态度“随机对照试验 - 一些患者接受正在测试的治疗,其他患者获得”对照“物质进行比较 - 被称为金标准药物检测因为它们是查看药物是否有效的最有效方法但是对于癌症受特定基因突变驱动的患者,一些人认为随机方法可能会过时“我们现在看到的药物类型不同它们是只是在功效方面更好,“美国食品和药物管理局专家帕兹杜尔说,他希望缩短Zelboraf试验

新药的诞生是为了更好地了解促进癌症生长的分子变化

例如,估计有50%到60%黑色素瘤患者有特定的基因突变Zelboraf和Tafinlar针对这些人通过仅对具有特定突变的人进行此类治疗测试,研究人员可以研究出来更快,更少的患者,如果治疗有效,Zelboraf代表治疗黑色素瘤的分水岭,这是一种臭名昭着的致命癌症,虽然它不是治愈方法:大多数患者最终产生对药物的抵抗力Zelboraf试验推动了对新药的支持“突破性治疗“去年签署美国法律的监管途径它可以减少传统药物批准程序的数年时间为了获得资格,药物必须在测试的早期阶段显示出显着的临床活动 美国食品和药物管理局的Pazdur在过去的14年中一直在监督癌症药物的批准,他称这些药物是“敲门而入”的治疗方法

他说,FDA已经在加速新型抗癌药物的证据方面变得更加灵活对患者来说例如,Stivarga是来自拜耳股份公司的一种治疗一些晚期胃肠道肿瘤的药丸它在2月份获得批准,仅仅在第一位患有这种疾病的患者接受临床试验后三年,这几乎是Zelboraf的两倍“这就像一个陆地速度记录,“波士顿Dana Farber癌症研究所的乔治·德梅特里博士说,他致力于开发这种药物

该药物在另一项名为优先审查计划的FDA计划中得到审查,该计划提供了一个加快的六个月程序

癌症药物开发速度的变化有助于推动最近整体制药行业生产力的提高新的癌症药物是PR数量增加的主要驱动因素进入市场的产品自2012年初以来,FDA批准的所有疾病领域的54种药物中有三分之一用于治疗癌症但尽管批准时间较快,但迄今为止对药品价格的影响有限临床试验是最大的根据汤森路透CMR国际制药公司的传统观点认为,每种新药的平均价格只有10亿美元,治疗可以改善,因此药品公司R&D的单一成本占2012年总研究支出的36%

英国癌症研究所药物研发负责人保罗·沃斯曼说:“成本应该大幅下降

”令人失望的是,我们还没有看到它发生了我们正处于一个令人着迷但令人沮丧的过渡时期“Don Light哈佛教授是一位长期以来批评药品行业的教授,他更加生硬

他说公司故意坚持研究成本高昂的概念

尽管癌症试验规模较小的优势“声称高成本就像吹牛的权利 - 高等公司说它们越多,它们就越能创造出英雄主义和经济痛苦的印象,”Light说,并非所有业内人士都在努力今年早些时候,GSK首席执行官安德鲁·威蒂(Andrew Witty)向英国国家健康服务会议员表示10亿美元的价格标签是“该行业最大的神话之一”,因为该数字包括失败的成本,任何药物能够提高成功率的公司应该能够减少对新药的收费“在我的职业生涯中,定价首次成为一个非常有趣的动态,”Witty在接受采访时说:“如果你相信你有可持续性可以制造出比其他任何人都多的产品的模型,你为什么不这样做呢

“随着制药公司开始将治疗方法结合起来以实现这一目标,这一点尤其重要更长久的益处GSK,例如,有一种叫做Mekinist的第二种黑色素瘤药物,它计划与Tafinlar结合使用它们比现有药物便宜,但结合起来,当然,它们每年仍会花费数千美元医生正在变得不安4月份,来自世界各地的100多名白血病专家采取了不同寻常的举措,在美国血液学会血液杂志“血液”中公开抱怨癌症药物价格“过高,不可持续,可能会影响有需要的患者接受高效治疗,以及对我们国家医疗保健系统的可持续性有害“据报道,去年在美国推出的12种抗癌药物中有11种每位患者每年花费超过10万美元,但争论并未消失

对于在全球开展业务的公司而言,美国并不总能转化为更便宜的药物开发,部分原因是因为欧洲当局可能不会这样做接受基于FDA更灵活的临床试验标准的产品接受Merck&Co公司肿瘤学临床开发主管Eric Rubin博士表示,FDA愿意基于单臂研究加速批准 - 没有传统的对照组 - 是“向前迈出了一大步,但并未得到普遍认同,”尤其是在欧洲 部分问题不在于药物安全监管机构,而在于政府资助机构,如国家健康与临床卓越研究所,或NICE,英国的健康成本监督机构,它决定国营卫生系统是否会支付新的治疗费用或药物它经常将昂贵的药物打倒,因为它不具有成本效益“在欧洲,它是一个不同的世界,因为你可以获得欧洲监管机构批准的药物 - 但如果政府不批准它的资金,人们就无法访问“Demetri说,结果,公司可能被迫进行更长,更大规模的试验只是为了满足成本监管机构这是一个问题,默克和其他公司开发新的免疫治疗药物将不得不解决这些药物,包括默克公司的lambrolizumab和百时美施贵宝'nivolumab,帮助免疫系统通过禁用一种称为“程序性死亡1”的蛋白质或PD-1来对抗癌细胞,该蛋白质可以抑制身体检测它们的能力Andr花旗分析师ew Baum估计,诱导免疫系统靶向癌症的治疗方法将成为未来十年高达60%的癌症的主要治疗方法,年销售额达350亿美元加州大学的Antoni Ribas博士洛杉矶表示,免疫疗法显示出如此多的希望,他们像Zelboraf一样,对是否需要随机试验表示疑虑他认为可以在单臂试验的基础上在美国获得批准但默克已开始招募患者一项研究,患者将被随机分配以获得新的治疗方法或现有的化疗方案一位已经为lambrolizumab做好准备的患者是65岁的Stew Scannell,他是俄克拉荷马城Scannell的全球防御公司Northrop Grumman的运营主管,曾服务于在越南旅游,并在各种沙漠测试直升机花了几年,数字他的黑色素瘤可能是累积的阳光伤害的结果当他的文件他正在谈论再给他买几个月,他决定做他自己的研究他在第一次与Ribas会面后不久就开始使用lambrolizumab,2012年4月,他的几个肿瘤已经消失

在4月的最后一次扫描中,没有任何迹象表明大脑中的任何肿瘤在Merck的试验中,该药物最常见的副作用包括疲劳,发烧,皮疹,皮肤颜色缺失和肌肉无力但到目前为止,Scannell没有“我真的没有错过任何一步继续工作辐射是困难但是关于免疫疗法的奇妙之处是没有副作用没有嗜睡没有食欲没有任何东西“南非黑色素瘤病人Christina Chrysostomou,45岁,非常乐意看到随机试验的结束时治疗已显示出早期的希望在布里斯托尔 - 迈尔斯的免疫疗法Yervoy癌症恶化后,她和她的丈夫以及8岁的儿子前往美国希望尝试一种新的蚂蚁i-PD-1药物但是当她6月下旬到达时,Merck的I期试验已经结束,她被告知她将不得不在随机试验中抓住机会幸运的是,她在非随机阶段开辟了一个位置我学习并且她现在正在服用lambrolizumab - 但她觉得其他人不那么幸运“很难知道那里有什么东西可能会有所帮助而且不得不经历一场赌博甚至可能不会那样,”她说Sara编辑Ledwith,Richard Woods和Simon Robinson

2018-12-18 09:16:04

作者:安帕哉